美国将巴拿马运河区土地及主权交还巴拿马 - 1999年12月31日
巴拿马运河位于中美洲的巴拿马，横穿巴拿马地峡，总长82公里，宽的地方达304米，最窄的地方也有152米。该运河连接太平洋和大西洋，是重要的航运要道。
最早提出开凿中美洲地峡的运河可追溯到1524年，神圣罗马帝国皇帝兼西班牙国王查尔斯建议及早制定巴拿马运河，可减少船舶往来的路径。自从1820年以来，美国就有了在中美洲建造横跨太平洋和大西洋运河的计划，因为船只从纽约到加利福尼亚必须航行到南美洲最南端绕行合恩角。当时有三种选择方案，在墨西哥、尼加拉瓜和巴拿马，但从1850年到1855年在巴拿马建造了横跨地峡的铁路，使巴拿马成为首选方案。
建造苏伊士运河的负责人法国的斐迪南·德·雷赛布于1879年组织了巴拿马洋际运河环球公司，年龄已届74岁，1880年1月1日负责开始动工开凿巴拿马运河，设计了8套开凿运河的方案，预算是6.58亿法朗。
斐迪南过度乐观开凿工程的难度，并且忽略气候、地形的差异对于开凿运河的影响程度。在工程进度的严重落后，迫使法国人于1889年2月4日就宣布失败。巴拿马运河公司宣布破产，1904年，美国买下了该公司的资产。为此法国付出20亿法朗的代价，许多法国投资人血本无归。
1913年10月10日当时的美国总统伍德罗·威尔逊亲自启动大坝闸门，宣布运河竣工。许多印第安人劳工参加了运河开凿工程，官方宣布的死亡劳工人数为5609人，但实际伤亡人员远超过这个数字。
为了建造巴拿马运河，法国在开始付出了3亿美元（20亿法朗），美国又追加了3亿7千5百万美元，共挖掘了2亿5千9百万立方米的土石量，为原先估计的三倍半，用了450万方混凝土，最多时有4万工人同时施工。
1914年8月15日巴拿马运河正式通航，极大地缩短了美国东西海岸间的航程，比绕合恩角缩短了1万4千8百公里。在第二次世界大战期间美国利用运河将航空母舰送去补充几乎被毁灭的太平洋舰队。航空母舰虽然能够通过运河，但有需要先拆除航标，腾出航道。
2004年财政年度期间总共有14,035艘船只，总吃水266,916,576吨通过巴拿马运河。
1977年9月7日美国和巴拿马签定了巴拿马运河条约，美国总统吉米·卡特承认了巴拿马对运河区的主权，条约规定美国在1999年12月31日以前逐步将主权归还巴拿马，这个条约受到美国许多人的反对，巴拿马军队司令曼纽尔·诺列卡威胁如果美国不批准这个条约就会破坏运河。1989年12月20日，当时的美国总统老乔治·布什以保护运河维护人权的名义派兵入侵巴拿马，推翻巴拿马政府，捉拿巴拿马军队司令诺列卡。此举引起拉丁美洲国家的普遍反对，怀疑美国政府想借机推翻巴拿马运河条约，拒不归还巴拿马运河。
运河的主权于1999年12月31日交还巴拿马，由于运河无法通过巨型油轮和现在的大型航空母舰，美国正在计划在中美洲其它地方开凿新的运河。
通过运河的全程需花费10小时。平均每艘船只通行费约为13,430美元。
2006年10月22日，巴拿马就巴拿马运河扩建举行全民公投，超过78%的投票者支持扩建，扩建计划获得通过。计划在运河的两端各修建一个三级提升的船闸和配套设施，船闸的宽度扩大到55米，长度到427米。